百濟神州公佈ALPINE試驗最終緩解評估結果:獨立審查委員會確認百悅澤®在慢性淋巴細胞白血病中對比伊布替尼取得總緩解率的優效性

Apr 11, 2022 2:11 PM

全球 期试验 ALPINE 研究的最终缓解评估结果再次力证百悦泽®用于治疗复发或难治性

CLL/SLL 的潜力

百悦泽®展现的安全性结果与 ALPINE 期中分析数据一致

 

中国北京,美国麻省剑桥,瑞士巴塞尔 - 2022 年 4 月 11 日 百济神州纳斯达克代码: BGNE;香港联交所代码:06160;上交所代码:688235),是一家专注于开发、商业化创新药物的全球性生物科技公司。公司今日宣布,百悦泽®全球性 3 期临床试验 ALPINE 研究的最终缓解评估结果:独立审查委员会IRC确认,在复发或难治性R/R慢性淋巴细胞白血病CLL

/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者中,BTK 抑制剂百悦泽®(泽布替尼)展示了优于伊布替尼的总缓解率(ORR)。

 

早在该试验的期中分析中,百悦泽®已在试验主要终点——即由研究者评估的总缓解率——显示  了优效性。此次最终缓解评估中,百悦泽®也达到了主要终点,在由 IRC 评估的ORR 方面展现了相比伊布替尼的优效性。百悦泽®对比伊布替尼,ORR 结果分别为 80.4%和 72.9%(双侧 

=0.0264)。其中,ORR 的定义为完全缓解(CR)和部分缓解(PR)数据的总和。ALPINE 试验在全球共入组 652 例患者,覆盖欧洲(60%)、美国(17%)、中国(14%)、新西兰和澳大利亚(9%)等多个国家和地区。试验的中位随访时间为 24.2 个月。 下一步,ALPINE 试验将计划分析无进展生存(PFS)的最终分析结果。

 

试验数据显示,百悦泽®总体耐受性良好,安全性结果与既往研究中的观察一致。预先指定的安全性分析表明,百悦泽®组的房颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为 24.2 个月时,百悦泽® 组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为 4.6%n=15和 12.0%n=39。两个治疗组中各有 324 例患者,其中,百悦泽®组有 13.0%n=42患者因不良事件终止治疗,而这一数值在伊布替尼治疗组则为 17.6%n=57。百悦泽®与伊布替尼组中最常报告的 级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症14.2% vs. 13.9%、高血压12.7% vs. 10.2%、感染性肺炎4% vs. 7.4%、中性粒细胞计数降低4.3% vs. 4.0%)、COVID-19 肺炎4.3% vs. 3.1%

 

百济神州全球研发负责人汪来博士表示:我们很高兴能宣布百悦泽®在 期试验 ALPINE 的最新初步数据。该试验表明,在既往治疗后出现疾病复发或转移的 CLL 患者中,百悦泽®的总缓解率优于伊布替尼。我们深知,对于 CLL 患者及其家人来说,疾病的复发和治疗耐药是尤为艰难的挑战。因此,这次试验取得的最终缓解评估结果令我们倍感鼓舞,它进一步拓展了我们的临床证

据,再度证实百悦泽®用于治疗 CLL 的潜力。

基于 ALPINE 试验结果的支持,百济神州已经递交百悦泽®在美国、欧盟和其他市场针对 CLL 上市许可申请。2022 年 月,百济神州宣布美国美国食品药品监督管理局FDA和欧洲药品管理局(EMA已接受百悦泽®治疗 CLL 的补充新药上市申请此前百悦泽®已在美国和欧盟获批用于治疗其它 细胞恶性血液肿瘤适应症。在美国,根据处方药申报者付费法案PDUFA), FDA 对该项申请做出决议的目标日期为 2022 年 10 月 22 日。

 

ALPINE 试验的期中分析结果覆盖了 12 个月的研究随访数据,此前已于 2021 年 月在第 26 届欧洲血液学协会 2021EHA2021虚拟年会上进行展示。在期中分析中,根据研究者评估,百悦泽®ORR 方面展现了相比伊布替尼的优效性。

 

关于慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病CLL是成人中最常见的白血病类型。在所有白血病中,CLL 约占每年新发病例的四分之一,2021 年,美国新 CLL 确诊病例超过 2.1 万例。2018 年,美国预估有195,129 人罹患慢性淋巴细胞白血病。i CLL 始于骨髓中某几种白细胞(淋巴细胞,这些细胞会从骨髓中进入血液。骨髓中癌细胞的异常增殖(即白血病会导致细胞抗感染的能力降低,并扩散至血液,从而累及身体其他部位,包括淋巴结、肝脏和脾脏等。ii,iii,iv 已知BTK 通路是促进恶性B 细胞增值的信号通路,能够致使 CLL 的发生。v 小淋巴细胞淋巴瘤SLL是一种非霍奇金淋巴瘤,主要影响免疫系统中的 B 淋巴细胞,它与 CLL 有许多相似之处,但其肿瘤细胞多见于淋巴结中。vi

关于 ALPINE 临床试验

 

ALPINE 是一项随机、全球 期临床试验(NCT03734016),旨在评估百悦泽®对比伊布替尼, 用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的效果。

 

在该试验中,652 例患者被随机分为两组,一组接受百悦泽®160 mg 口服,每日两次治疗, 另一组接受伊布替尼420 mg,口服,每日一次治疗,直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。在对总缓解率ORR的主要分析中,研究者及独立审查委员会IRC基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组iwCLL指导原则2008 年修订版评估 CLL 患者的缓解但针对治疗相关淋巴细胞增多 CLL 患者的评价标准有所调整),以及 Lugano 非霍奇金淋巴瘤分类标准评估 SLL 患者的缓解。经研究者和 IRC 评估的ORR 采用分级评估检验,首先评估非劣效性,随后评估优效性。关键次要终点包括无进展生存期PFS和房颤或房扑事件发生率;其他次要终点包括持续缓解时间DoR、总生存期OS以及不良事件发生率。该研究正在持续进行中,计划在达到目标事件数时对 PFS 进行正式分析。

 

关于百悦泽®

百悦泽®泽布替尼是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶BTK小分子抑制剂,目前正在全球进行广泛的临床试验项目,作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种 细胞恶性肿瘤。由于新的 BTK 会在人体内不断合成,百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性,实现对 BTK 蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批 BTK 抑制剂存在差异化的药代动力学,百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性 B 细胞增殖。

百悦泽®已经开展了广泛的全球临床开发项目,目前已在全球 28 个市场中开展了 35 项试验,总

入组受试者超过 3,900 人。迄今为止,百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大

利亚和其他国际市场的 40 多个国家和地区获得 20 多项批准。目前,百悦泽®在全球范围内还有

40 多项药政申报正在审评中。

*该项适应症基于总缓解率获得加速批准。针对该适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床益处的验证和描述。

关于百济神州肿瘤学

百济神州通过自主研发或与志同道合的合作伙伴携手,不断推动同类最佳或同类第一的临床候选药物研发,致力于为全球患者提供有效、可及且可负担的药物。公司全球临床研究和开发团队已有约 2,900 人且仍在不断壮大,目前正在全球范围支持 100 多项正在进行或筹备中的临床研究的

展开,已招募患者和健康受试者超过 14,500 人。公司产品管线深厚、试验布局广泛,试验已覆盖

 

 

 

全球超过 45 个国家/地区,且均由公司内部团队牵头。公司深耕于血液肿瘤和实体肿瘤的靶向治疗及肿瘤免疫治疗的开发,同时专注于单药疗法和联合疗法的探索。目前,百济神州自主研发的三款药物已获批上市:百悦泽®BTK 抑制剂,已在美国、中国、欧盟、加拿大、澳大利亚及其他国际市场获批上市)、百泽安®(可有效避免 Fc-γ 受体结合的抗 PD-1 抗体,已在中国获批上市)及百汇泽®PARP 抑制剂,已在中国获批上市)。

同时,百济神州还与其他创新公司合作,共同携手推进创新疗法的研发,以满足全球健康需求。在中国,百济神州正在销售多款由安进、百时美施贵宝、EUSA Pharma、百奥泰授权的肿瘤药物。公司也通过与包括Mirati TherapeuticsSeagen 以及 Zymeworks 在内的多家公司合作,更大程度满足当前全球范围尚未被满足的医疗需求。

2021 年 月,百济神州和诺华宣布合作,授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百济神州的抗 PD-1 抗体百泽安®。基于这一成果丰富的合作,FDA 正在对百泽安®的新药上市许可申请(BLA进行审评。同时,百济神州和诺华于 2021 年 12 月宣布了两项新的协议,授予诺华共同开发、生产和商业化百济神州的 TIGIT 抑制剂欧司珀利单抗当前处于 期临床开发阶

段),并在百济神州的产品组合中授予 款已获批的诺华肿瘤产品在中国指定区域的推广权益。

关于百济神州

百济神州是一家立足科学的全球性生物科技公司,专注于开发可负担的创新药物,旨在为全球患者改善治疗效果,提高药物可及性。目前公司广泛的药物组合包括 40 多款临床候选药物。公司

通过加强自主研发能力和合作,加速推进多元、创新的药物管线开发。我们致力于在 2030 年前

为全球 20 多亿人全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过 8,000 人的团队。欲了解更多信息,请访问 www.beigene.com.cn

 

前瞻性声明

本新闻稿包含根据《1995 年私人证券诉讼改革法案》Private Securities Litigation Reform Act of 1995以及其他联邦证券法中定义的前瞻性声明,包括有关百悦泽®在美国和其他市场的未来开发、药政申报和潜在商业化的声明,百悦泽®为患者带来改善的临床获益与安全性优势的潜力,百悦泽®潜在的商业化机会,以及在关于百济神州肿瘤学关于百济神州副标题下提及的百济神

 

 

 

州计划、愿景、抱负和目标。由于各种重要因素的影响,实际结果可能与前瞻性声明有重大差

异。 这些因素包括:百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力;候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批;药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批;百济神州的上市药物及候选药物(如能获批获得商业成功的能力;百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力;百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和其他服务的情况;百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验,及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和商业化以及实现并保持盈利的能力;新冠肺炎全球大流行对百济神州的临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响;百济神州在最近年度报告的 10-K 表格中风险因素章节里更全面讨论的各类风险;以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日,除非法律要求,百济神州并无责任更新该等信息。

 

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参考文献:

i.  National Cancer Institute. Available here: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html

ii.  American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2021. Atlanta; American Cancer Society; 2021. Available here: https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts- figures/cancer-facts-figures-2021.html

iii.  Global Burden of Disease Cancer Collaboration. Global, Regional, and National Cancer Incidence, Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life- Years for 29 Cancer Groups, 1990 to 2017. JAMA Oncol. 2019;5(12):1749-1768.

iv.  National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ®)–Patient Version. Available here: https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq

 

v.  Haselager MV et al. Proliferative Signals in Chronic Lymphocytic Leukemia; What Are We Missing? Front Oncol. 2020; 10: 592205.

vi.  Cancer Support Community. Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. Available here: https://www.cancersupportcommunity.org/chronic-lymphocytic-leukemiasmall- lymphocytic-lymphoma.