•        2022年第二季度產品收入達3.045億美元，相較上一年同期的1.386億美元增長120%

•        得益於在中國和美國的銷售額增長，百悅澤^®2022年第二季度的全球銷售額相較去年同期增長203%，相較今年第一季度環比增長23%

•        最新全球臨床數據為美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）正在審評的百悅澤^®和百澤安^®上市申請提供支持

中國北京、美國麻省劍橋和瑞士巴塞爾——2022年8月4日——百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）是一家專注于開發、商業化創新抗腫瘤藥物的全球性生物科技公司，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司今日公佈2022年第二季度財務業績、近期業務亮點和預計里程碑事件。

百濟神州聯合創始人、董事長兼首席執行官歐雷強（John V. Oyler）先生表示：「我們始終致力於為更多癌症患者提供可負擔的創新藥物，並不斷取得重要進展。在自主研發產品百悅澤^®和百澤安^®的推動下，公司商業化產品組合收入取得全面增長。如今，我們的創新藥物已在全球50多個市場獲得批准，其中百悅澤^®全球銷售額同比增長超過兩倍。我們將繼續在自主研發引擎的驅動下創造新機遇。我們將有望在今年下半年公佈百悅澤^®全球三期ALPINE臨床試驗的最終分析數據，包括在慢性淋巴細胞白血病患者中的無進展生存期，以及百澤安^®用於一線治療不可切除肝細胞癌患者的主要數據。」

百濟神州首席財務官王愛軍（Julia Wang）女士表示：「憑藉在商業化產品組合和各地區業務的穩健發展勢頭，以及強勁的資本狀況，我們為未來的持續發展奠定了有利的優勢地位。我們將繼續推行嚴格的規範，並通過研發和商業化方面的戰略投資實現獲益。」

2022年第二季度財務業績

現金、現金等價物、受限資金和短期投資：截至2022年6月30日，現金、現金等價物、受限資金和短期投資為57億美元；截至2021年12月31日，該部分餘額為66億美元。

•        截至2022年6月30日的三個月內，經營活動現金支出為3.8億美元，主要由於淨虧損5.714億美元，但淨經營資產和負債減少9,630萬美元和非現金費用9,520萬美元，一定程度抵消了淨虧損帶來的影響。截至2022年6月30日的三個月內，淨虧損包括其他損失1.296億美元，這主要來自于美元走強，以及按美元計價子公司所持外幣貨幣價值重估所錄得的匯兌損失。資本支出為5,030萬美元，用於融資活動的現金為1,760萬美元。此外，截至2022年6月30日的三個月內，外幣存款兌美元的匯率變動造成了期末現金損失8,020萬美元；而去年同期匯率影響曾帶來930萬美元收益。

收入：截至2022年6月30日的三個月內，收入為3.416億美元，2021年同期收入為1.5億美元。

•        截至2022年6月30日的三個月內，公司產品總收入為3.045億美元，2021年同期收入為1.386億美元。產品收入包括：

–        2022年第二季度，百悅澤^®全球銷售額為1.287億美元，上一年同期數據為4,240萬美元；

–        2022年第二季度，百澤安^®在中國的銷售額為1.049億美元，上一年同期數據為7,490萬美元；

–        2022年第二季度，由安進公司授權在華銷售產品的銷售額為2,950萬美元，上一年同期數據為330萬美元。上一年同期數據不包括倍利妥^®和凱洛斯^®的銷售額，倍利妥^®和凱洛斯^®分別於2021年8月和2022年1月在中國上市；

–        2022年第二季度，由百時美施貴寶公司授權在華銷售產品的銷售額為2,340萬美元，上一年同期數據為1,340萬美元。

•        截至2022年6月30日的三個月內，合作項目收入為3,710萬美元，主要來自於對與諾華分別於2021年第一季度就百澤安^®達成的6.5億美元合作的預付款、2021年第四季度就歐司珀利單抗達成的3億美元合作預付款進行的部分收入確認。截至2021年6月30日的三個月內，合作收入為1,140萬美元，主要來自于諾華就百澤安^®達成的合作進行的部分收入確認。

費用：截至2022年6月30日的三個月內，費用為7.81億美元，2021年同期費用為6.248億美元。

•        銷售成本：截至2022年6月30日的三個月內，銷售成本為7,120萬美元，2021年同期數據為3,630萬美元。銷售成本增加主要來自于百澤安^®和百悅澤^®的產品銷售規模增加，以及自2021年8月開始的倍利妥^®和2022年1月開始的凱洛斯^®和普貝希^®銷售所產生的費用。

•        研發費用：截至2022年6月30日的三個月內，研發費用為3.782億美元，2021年同期數據為3.561億美元。研發費用的增加主要來自員工人數的增長，以及對藥物發現和臨床開發投入的增加，包括在建立內部研究與臨床開發能力方面的持續投入，其中部分與正在進行中的研發項目相關前期費用的減少所抵消。2022年第二季度和2021年第二季度，正在進行中的授權引入候選藥物研發相關預付款分別為0和4,500萬美元。此外，研發相關股權獎勵也帶來了研發費用的總體增長。截至2022年6月30日的三個月內，研發相關股權獎勵支出為3,710萬美元，2021年同期數據為3,020萬美元。

•        銷售、一般及行政管理（SG&A）費用：截至2022年6月30日的三個月內，SG&A費用為3.314億美元，相比較，2021年同期該費用為2.323億美元。SG&A費用增加主要歸因於員工人數的增加，其中大部分來自於商業化團隊規模擴大、專業服務費用提高，以及包括銷售和市場行銷、市場准入研究和推廣活動等在內的外部商業費用的增加。SG&A相關的股權獎勵支出增加也帶來了SG&A費用的總體增長。2022年第二季度和2021年第二季度， SG&A相關股權獎勵支出分別為4,420萬美元和3,460萬美元。

•        經營損失：截至2022年6月30日的三個月內，經營損失同比下降3,540萬美元至4.394億美元，降幅為7.5%； 2021年同期經營損失為4.748億美元。這一季度經營損失下降主要由於產品銷售毛利的增長超過經營支出的增長。

•        淨虧損：截至2022年6月30日的第二季度，淨虧損為5.714億美元，每股虧損0.43美元，每股美國存托股（ADS）虧損5.56美元；相比而言，2021年同期淨虧損為4.803億美元，每股虧損0.40美元，每股ADS虧損5.23美元。本季度的淨虧損還包括非經營費用1.296億美元，該部分非經營性費用主要來自于美元走強，以及按美元計價子公司所持外幣貨幣價值重估所錄得的匯兌損失。

近期業務亮點

商業運營

•        2022年第二季度，公司產品銷售額同比增長120%，主要得益于自主研發產品百悅澤^®、百澤安^®，以及安進授權產品銷售額增長；

•        2022年第二季度，百悅澤^®全球銷售額為1.287億美元，相較去年同期增長203%。在美國，百悅澤^®的銷售額為8,840萬美元，同比增長456%，主要得益於在美國的處方數量持續增長，同時臨床醫生在其已獲批適應症中的使用增多，包括套細胞淋巴瘤（MCL）、華氏巨球蛋白血症（WM）和邊緣區淋巴瘤（MZL）。在中國，百悅澤^®的銷售額達到3,670萬美元，同比增長39%，主要得益於其在所有已獲批適應症中銷售額的持續增長；

•        2022年第二季度，百澤安^®在中國的銷售額為1.049億美元，相較去年同期增長40%。第二季度中，隨著更多適應症被納入國家醫保藥品目錄（NRDL），醫保報銷範圍擴大帶來新患者需求的增加，百澤安^®在已獲批的9項適應症中的市場滲透率和市場份額取得持續增長。

研發項目

百悅澤^®（澤布替尼）：一款旨在最大化布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）佔有率、最小化脫靶效應的小分子BTK抑制劑，已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國和瑞士在內的50多個市場獲批多項適應症，目前正在進一步臨床開發，以在全球範圍內取得更多上市批准。百悅澤^®全球開發項目已在超過25個國家和地區入組超過4,500例受試者。

•        百悅澤^®在墨西哥獲批，用於治療既往接受過治療的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者；

•        獲得美國FDA授予「快速通道」資格，用於與奧妥珠單抗聯合，治療既往接受過至少二線全身治療的復發或難治性（R/R）濾泡性淋巴瘤（FL）成人患者；

•        用於治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的新適應症上市申請（sNDS）已獲加拿大衛生部受理；

•        在2022年歐洲血液學協會（EHA）大會的一項口頭報告中和2022年美國臨床腫瘤學會年會（ASCO）上，公佈了全球2期ROSEWOOD 試驗（NCT03332017）的主要分析結果。該試驗旨在評估百悅澤^®聯合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥治療R/R FL患者的效果。ROSEWOOD試驗已經達到總緩解率（ORR）的主要終點，總體耐受良好，安全性結果與既往研究中對兩種藥物的觀察結果一致；

•        在2022年EHA大會和ASCO年會上，公佈了百悅澤^®對比伊布替尼用於治療WM患者的全球3期ASPEN試驗（NCT03053440）的長期隨訪的安全性和有效性結果。結果顯示，在中位元隨訪時間為43個月時，百悅澤^®在WM患者中持續展現出具有臨床意義的有效性和可耐受的安全性特徵。

百澤安^®（替雷利珠單抗）：一款人源化IgG4抗PD-1單克隆抗體，其結構經特殊改造，可最大限度減少與巨噬細胞中Fcγ受體結合。百澤安^®已在中國獲批用於9項適應症，目前正在進一步開發，以在全球範圍內獲得更多上市批准。百澤安^®全球臨床開發項目已在30個國家和地區入組11,000多例受試者。

•        百澤安^®已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准，聯合化療用於復發或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療；

•        宣佈一項新適應症上市許可申請（sBLA）已獲得NMPA藥品審評中心（CDE）受理，聯合化療，用於表達PD-L1的晚期或轉移性胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者的一線治療；

•        百澤安^®用於治療一線、二線非小細胞肺癌（NSCLC）和二線食管鱗狀細胞癌（ESCC）的新藥上市申請已獲澳大利亞藥品監督管理局（TGA）受理；

•        在與諾華的合作下，英國藥品與保健品管理局（MHRA）已受理百澤安^®在英國用於治療一線、二線NSCLC和二線ESCC的新藥上市申請；

•        在2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）世界胃腸癌大會上，公司口頭報告了RATIONALE 306研究（NCT03783442）的最新數據結果。該項全球3期試驗顯示，相較於化療，百澤安^®聯合化療在一線晚期或轉移性ESCC患者中展現了總生存期獲益；

•        在2022年ASCO年會上，公司口頭報告了百澤安^®用於一線治療NPC患者的全球3期RATIONALE 309試驗（NCT03924986）的最新結果，並在海報展示環節回顧了RATIONALE 208研究（NCT03419897）中百澤安^®用於既往接受過索拉非尼或侖伐替尼治療的晚期肝細胞癌（HCC）患者的相關臨床結果。

早期自主研發項目

•        在2022年EHA 大會上對BGB-11417的兩項劑量遞增研究（NCT04277637和NCT04771130）進行了海報展示。BGB-11417是一款用於CLL、非霍奇金淋巴瘤和急性髓系白血病（AML）的在研高選擇性BCL-2抑制劑；

•        啟動了BGB-A445在實體瘤患者中的1期腫瘤特異性劑量擴展佇列臨床研究（NCT04215978）。BGB-A445是一款作為單藥治療實體瘤的在研非配體競爭性抗OX40單克隆抗體;

•        BGB-24714（一款在研的第二線粒體來源半胱氨酸蛋白酶啟動劑[SMAC]模擬物）在晚期或轉移性實體瘤患者中的1期臨床研究（NCT05381909）開始患者給藥；

 

•        繼續推進早期臨床管線中自主研發候選藥物的劑量遞增階段研究，包括：

–        BGB-15025：一款作為單藥或聯合百澤安^®治療實體瘤的在研造血幹細胞激酶1（HPK1）抑制劑；

–        BGB-10188：一款作為單藥或聯合百悅澤^®治療惡性血液腫瘤或聯合百澤安^®治療實體瘤的在研PI3Kδ抑制劑；

–        BGB-23339：一款在研強效酪氨酸激酶2（TYK2）變構抑制劑。

安進公司合作里程碑

•        與安進合作，共同推動倍利妥^®（注射用貝林妥歐單抗，BLINCYTO^®）新適應症上市，用於治療兒童R/R CD19陽性的前體B細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）;

•        與安進達成一項臨床試驗合作和供應協議。根據協定，安進提供凱洛斯^®（卡非佐米），用於百濟神州的一項BGB-11417聯合地塞米松和卡非佐米治療R/R多發性骨髓瘤的研究。

Zymeworks公司合作里程碑

•        與Zymeworks合作，在2022年ASCO年會上，公佈兩項1b/2期研究中對zanidatamab評估的初步結果：

–        聯合多西他賽作為晚期HER2陽性乳腺癌患者的一線治療；

–        聯合化療和百澤安^®作為HER2陽性的胃/胃食管結合部腺癌患者的一線治療。

生產運營

•        位於美國新澤西州霍普韋爾普林斯頓西部創新園區的旗艦級商業化階段生產基地和臨床研發中心已開工建設。該基地預留了超過100萬平方英尺（約9.3萬平方米）的可開發地產，以備用于未來的進一步拓展；

•        繼續建設位於中國蘇州的新建小分子創新藥物產業化基地。第一階段的建設面積將超過52,000平方米，固體制劑產能可擴大至6億片（粒）劑次，該項目預計於2023年完工。待基地建設完成、驗收合格並獲批後，預計公司在中國的小分子藥物生產能力將最高提升至目前的10倍；

•        繼續建設位於中國廣州的世界一流的生物藥生產基地，該基地目前已獲批生物藥產能為8,000升。新一階段建設預計將於2022年底完工並滿足GMP標準，屆時總產能將達到64,000升。

企業發展

•        宣佈與深信生物（InnoRNA）開展戰略研究合作，共同研發mRNA療法。根據合作協定，我們將擁有該項目所產出的候選產品的全球獨家開發和商業化權利；

•        任命Chan Lee先生擔任總法律顧問。Chan Lee先生將擔任百濟神州執行委員會成員，直接向歐雷強先生彙報。

預計里程碑事件

百悅澤^®（澤布替尼）

•        繼續支持FDA對於CLL/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）新適應症上市申請（sNDA）的審評工作。根據《處方藥申報者付費法案》（PDUFA），FDA對該申請做出決議的目標時間為2023年1月；

•        繼續支持EMA對CLL和MZL的新適應症上市申請的審評工作；

•        繼續支持加拿大衛生部對CLL的sNDA的審評工作；

•        將於2022年公佈全球3期試驗ALPINE（NCT03734016）的最終分析數據，包括無進展生存期數據；

•        繼續推進百悅澤^®的全球藥政註冊項目，以在新地區和新適應症中獲得批准，2022年將有望在10多個新的市場獲批上市。

百澤安^®（替雷利珠單抗）

•        繼續支持NMPA對於百澤安^®聯合化療一線治療腫瘤細胞表達PD-L1的晚期或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者的新適應症上市申請（BLA）的審評工作；

•        繼續支持澳大利亞TGA對於百澤安^®用於治療一線、二線NSCLC和二線ESCC的新藥上市申請（NDA）的審評工作；

•        與諾華合作，繼續支持英國MHRA對於百澤安^®在英國用於治療一線、二線NSCLC和二線ESCC的新藥上市申請的審評工作；

•        與諾華合作，繼續支持EMA對於百澤安^®用於治療NSCLC和二線治療ESCC的上市申請的審評工作；

•        與諾華合作，繼續支持FDA對百澤安^®用於二線治療ESCC的BLA的審評工作，以儘早安排相關現場核查工作。在FDA對延遲審批的建議溝通函中，僅提及了因旅行相關限制無法完成現場核查工作，因而造成該項申請的審評工作延緩。FDA正在持續關注相關公共衛生狀況和旅行限制，因此尚未提供更新的預期決議時間；

•        繼續支持諾華計畫於2023年在美國遞交的百澤安^®用於一線治療胃癌、一線和局部治療ESCC和一線治療HCC的藥政申報工作。2022年內，沒有在美國遞交用於其它適應症的上市申請的計畫；

•        將於2022年第三季度公佈百澤安^®針對HCC患者一線治療的全球性3期臨床試驗（NCT03412773）的主要結果。

•        將於2022年世界肺癌大會上公佈多項臨床數據結果，包括：

o   百澤安^®單藥治療對比化療治療既往經治的晚期NSCLC患者的全球3期試驗RATIONALE 303（NCT03358875）的最終分析結果；

o   百澤安^®聯合歐司珀利單抗治療轉移性NSCLC患者的1期臨床研究（NCT04047862）數據；

o   百澤安^®聯合sitravatinib治療PD-L1陽性、局部晚期/轉移性非鱗狀NSCLC患者的1期研究（NCT03666143）數據；

o   百澤安^®聯合sitravatinib治療PD-L1陽性、局部晚期/轉移性鱗狀NSCLC患者的1期研究（NCT03666143）數據；

歐司珀利單抗（Ociperlimab）

•        將於2022年內啟動新的關鍵性臨床試驗；

•        將於2022年內公佈1期試驗（NCT04047862）針對多種實體瘤佇列的數據。

BGB-11417（BCL-2抑制劑）

•        將於2022年內啟動關鍵性試驗；

•        將於2022年下半年的醫學大會上展示其用於非霍奇金淋巴瘤（NHL）、CLL、AML和多發性骨髓瘤（MM）的1期臨床試驗數據（NCT04883957、NCT04277637、NCT04771130和NCT04973605）。

早期自主研發項目

•        2022年，與南京維立志博合作，啟動LBL-007與百澤安^®和surzebiclimab（TIM3）聯合療法研究的患者給藥。LBL-007是一款靶向LAG-3通路的新型在研抗體。

新冠肺炎疫情影響及應對措施

我們預計新冠肺炎疫情所引起的全球衛生危機將繼續對我們的業務造成一定的負面影響，包括商業銷售、藥政溝通、檢查及申報、生產、臨床試驗患者入組、參與及數據公佈。由於疫情所帶來的限制以及對臨床、生產和商業運營的潛在影響，該流行病未來對全球和中國的影響仍存在不確定性。我們正在努力減少因疫情所導致的工作延遲和中斷，並已制定相關協定和流程，確保公司繼續按照在全球範圍內制定的商業化、藥政事務、生產及臨床開發目標開展相關工作。