中國北京、瑞士巴塞爾、美國麻省劍橋、加利福尼亞州聖馬特奧和康涅狄格州斯坦福德——2023年4月17日——MapKure LLC、百濟神州（納斯達克代碼：BGNE；香港聯交所代碼：06160；上交所代碼：688235）和SpringWorks Therapeutics, Inc.（納斯達克代碼：SWTX）今日公佈在研高選擇性RAF二聚體抑制劑BGB-3245用於治療攜帶MAPK通路異常的晚期或難治性實體瘤成人患者的1a/1b期研究的最新臨床數據。這一數據在佛羅里達州奧蘭多舉行的2023年美國癌症研究協會（AACR）年會上以口頭報告的形式揭曉。

 

MapKure代理首席執行官、百濟神州外部創新高級副總裁羅侶松博士表示：「在AACR年會上分享的富有前景的數據證明了我們開發的新一代RAF二聚體抑制劑BGB-3245作為單藥在治療MAPK通路突變癌症患者中的價值，特別是在目前已批准療法尚不能解決的關鍵原發性和耐藥性基因改變，該藥物頗具潛力。我們認為，早期臨床數據支持我們進入已經開始進展的選定的臨床擴展研究。」

 

SpringWorks首席執行官Saqib Islam先生表示：「SpringWorks致力於開發針對癌症患者的基因組靶向治療，我們的MAPK定向產品組合是這方面努力的基石。特別值得強調的是，我們因BGB-3245在MAPK通路異常患者中表現出不錯的治療前景而備受鼓舞。我們和合作夥伴對這項研究的進展感到激動，並期盼研究繼續取得長足的進步，為亟需新治療選擇的患者帶來福祉。」

 

2023年AACR年會上的口頭報告詳情：

 

一項首次人體、1a/1b期、開放性、劑量遞增和擴展研究：旨在評估RAF二聚體抑制劑BGB-3245在晚期或難治性腫瘤患者中的安全性、藥代動力學和抗腫瘤活性

 

報告人：Alison M Schram，M.D.，紐約紀念斯隆-凱特林癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）

分會場標題：小型專題討論會CTMS02-靶向KRAS通路在臨床中的應用

摘要號：CT-031

會議日期和時間：北京時間2023年4月18日（星期二）淩晨3:20-3:30（美國東部時間2023年4月17日，星期一，下午15:20-15:30）

 

這項正在進行的1a/1b期試驗（NCT04249843）是一項開放性、劑量遞增和擴展研究，目的是在攜帶MAPK通路突變的晚期或難治性實體瘤成人患者中對BGB-3245進行評估。本次AACR年會公佈的是1a期劑量遞增和劑量探索研究的結果。這部分研究旨在評價
BGB-3245的安全性、藥代動力學和初步抗腫瘤活性，並確定其最大耐受劑量和/或用於選定擴展佇列的2期推薦劑量。

 

截至數據截止日期2022年9月1日，42例患者接受了6個劑量水準（每日5 ~ 60 mg）的治療。患者接受了多線治療，既往中位治療線數為3線（範圍：1 ~ 9），包括標準免疫治療和靶向治療方案。結果表明，BGB-3245具有可控的安全性特徵，發現的不良事件與其他MAPK通路抑制劑一致。最常見的治療相關不良事件（>15%）為痤瘡樣皮疹（33%）、斑丘疹（24%）和發熱（17%）。BGB-3245的最大耐受劑量確定為40 mg，每日一次。此外，在接受過多線治療的患者中觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性，客觀緩解率為18%（33例可評估療效的患者中有6例確認緩解——其中包括1例完全緩解）。疾病控制率為79%，臨床獲益率為42%。客觀緩解者包括既往接受BRAF/MEK抑制劑（聯合或不聯合檢查點抑制劑）治療後進展的攜帶BRAF V600E的腫瘤患者，以及攜帶BRAF II類突變、BRAF融合、NRAS和KRAS突變的患者。中位治療時間約為5個月（範圍：1.9 ~ 23.6個月），9例患者仍在接受治療。這些數據支持BGB-3245的研究進入1b期劑量擴展部分，並於2022年10月已開始在定義的佇列中入組患者。

 

紐約紀念斯隆-凱特林癌症中心的助理主治醫師Alison M Schram博士表示：「這些數據支持當前在定義的佇列中開展BGB-3245研究，包括既往接受BRAF和/或MEK抑制劑治療後進展的BRAF V600腫瘤患者、攜帶BRAF II類突變和BRAF融合的實體瘤患者，以及NRAS突變型黑色素瘤患者，這些患者的治療選擇非常有限。我期待BGB-3245進一步的開發，並在劑量擴展佇列研究中繼續取得成果。」

 

關於BGB-3245

BGB-3245是一款具有RAF單體和二聚體抑制活性的在研口服高選擇性小分子抑制劑。臨床前數據表明，BGB-3245在攜帶BRAF/MEK抑制劑耐藥突變的腫瘤模型中具有活性，表明對於既往接受BRAF和/或MEK抑制劑治療後出現疾病進展的患者，BGB-3245可作為一種治療選擇。此外，BGB-3245在現已獲批BRAF抑制劑無效果的具有BRAF II/III類突變、融合和剪接亞型的臨床前模型中表現出活性。這些突變和融合在包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、結直腸癌、甲狀腺癌等多種實體瘤中被認定為腫瘤生長的驅動因數。

 

除了作為單藥治療多項基因學定義的實體瘤類型外，BGB-3245和mirdametinib的1/2a期聯合用藥研究（NCT05580770）正在進行中，BGB-3245有望在未來用於合理的聯合療法。

 

關於MapKure

MapKure成立於2019年，是一家處於臨床階段的公司，致力於開發精准醫學以幫助患有危及生命疾病的患者，初期的重點方向為癌症。MapKure專注于開發治療由基因定義的疾病，目的是為廣大無藥可醫的患者以及他們所代表的巨大的未滿足醫療需求開發變革型的藥物。MapKure由百濟神州和SpringWorks共同持有，目前正在開發由百濟神州獨家授權的BGB-3245，針對攜帶特定B-RAF突變型和RAF融合的實體瘤患者以及對一代B-RAF抑制劑耐藥的患者。

 

關於百濟神州

百濟神州是一家全球性生物科技公司，專注于為全球患者開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，改善患者的治療效果，提高藥物可及性。通過強大的自主研發能力和外部戰略合作，我們不斷加速開發多元、創新的藥物管線。我們致力於為全球更多患者全面改善藥物可及性。百濟神州在全球五大洲打造了一支超過9,000人的團隊，並在中國北京、瑞士巴塞爾和美國麻省劍橋設立了主要辦事處。欲瞭解更多信息，請訪問http://www.beigene.com.cn; www.beigene.com。

 

關於SpringWorks Therapeutics

SpringWorks是一家處於臨床階段的生物制藥公司，採用精准醫學方法，為患有嚴重罕見疾病和癌症的患者獲取、開發和商業化改變生命的藥物。SpringWorks擁有差異化的實體瘤和血液學癌症的靶向抗腫瘤候選藥物管線，包括針對罕見腫瘤類型開展的兩項後期臨床試驗以及多項針對高發性、基因定義的癌症項目。SpringWorks在臨床開發上的戰略以及成功的運營，推動其兩款領先候選藥物快速進入臨床後期試驗，同時與工業界和學術界的創新者們建立多種共用價值夥伴關係，釋放其藥物管線組合的全部潛力，為癌症患者創建更多解決方案。如需瞭解更多信息，請訪問www.springworkstx.com，並在Twitter和LinkedIn上關注SpringWorks：@SpringWorksTx。

 

百濟神州前瞻性聲明

本新聞稿包含《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯邦證券法律中定義的前瞻性聲明，包括關於BGB-3245解決目前已批准療法尚未解決的關鍵原發性和耐藥基因改變的潛力；BGB-3245的未來開發和註冊備案及批准；以及在「關於百濟神州」副標題下提及的百濟神州的計畫、承諾、抱負和目標。由於各種重要因素的影響，實際結果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括：百濟神州證明其候選藥物有效性和安全性的能力；候選藥物的臨床結果可能不支持進一步開發或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗的啟動、時間表和進展以及藥物上市審批；百濟神州的上市藥物及候選藥物（如能獲批）獲得商業成功的能力；百濟神州獲得和維護對其藥物和技術的智慧財產權保護的能力；百濟神州依賴協力廠商進行藥物開發、生產和提供其他服務的情況；百濟神州取得監管審批和商業化醫藥產品的有限經驗，及其獲得進一步的營運資金以完成候選藥物開發以及實現並保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行對百濟神州臨床開發、監管、商業化運營、生產以及其他業務帶來的影響；百濟神州在最近年度報告的10‑K表格中「風險因素」章節裡更全面討論的各類風險；以及百濟神州向美國證券交易委員會期後呈報中關於潛在風險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及於新聞稿發佈之日，除非法律要求，百濟神州並無責任更新該等信息。

 

SpringWorks前瞻性聲明

本新聞稿包含經修訂的《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）中定義的涉及SpringWorks的業務、運營和財務狀況的「前瞻性聲明 」，包括但不限於關於SpringWorks業務計畫、未來計畫和戰略、開發計畫、臨床前和臨床結果以及其他未來狀況的當前想法、預期和假設。前瞻性陳述通常用「期待」、「相信」、「期望」、「預期」、「估計」、「打算」、「計畫」、「將」、「應該」和「可能」等詞語和類似的表達或詞彙來識別。但新的風險和不確定性可能不時出現，無法預測所有風險和不確定性。本新聞稿中的所有前瞻性聲明均基於管理層目前的預期和想法，並且受限於許多風險、不確定性和重要因素，因此實際事件或結果可能與本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明所表達或暗示的內容有重大差異，其中包括但不限於與以下方面相關的風險：（一）SpringWorks產品開發活動獲得成功和時間，包括SpringWorks臨床試驗的啟動和完成，（二）臨床研究的主線或中期數據可能無法預測該研究的最終或更詳細結果，或其他正在進行的研究或未來研究的結果，（三）SpringWorks的合作夥伴正在進行和計畫的臨床試驗獲得成功和時間，（四）SpringWorks計畫的監管遞交和交流的時間，包括美國食品藥品監督管理局（FDA）和其他監管機構、臨床試驗中心的研究審查委員會和出版物審查機構作出決定的時間和結果；（五）FDA或其他監管機構是否要求提供額外信息或進一步研究，或可能不批准、拒絕批准或延遲批准SpringWorks的候選藥物，（六）SpringWorks獲得和維護對任何候選藥物的監管批准的能力，（七）SpringWorks研究、發現和開發其他候選藥物的計畫，（八）SpringWorks維護充分專利保護並成功執行針對協力廠商的專利權利要求的能力，（九）SpringWorks為開發新的候選藥物開展合作的能力，（十）SpringWorks能否建立生產能力，以及SpringWorks與合作夥伴生產候選藥物和規模化生產的能力，（十一）SpringWorks滿足本新聞稿提及的任何特定里程碑的能力，（十二）新冠肺炎全球大流行對SpringWorks的業務、運營、臨床試驗、供應鏈、戰略、目標和預期時間表影響的不確定性和假設。

除適用法律要求外，SpringWorks不計畫公開更新或修訂本新聞稿中包含的任何前瞻性聲明，無論是由於獲知任何新信息、未來發生的事件、情況變化還是任何其他原因。儘管我們認為前瞻性聲明中反映的預期是合理的，但我們不能保證該等預期的正確性能夠被證明。因此，SpringWorks提醒讀者不要過度依賴這些前瞻性聲明。

有關可能導致SpringWorks的預期與實際結果存在差異的風險、不確定性和其他因素，如需瞭解更多信息，應查閱SpringWorks截至2022年12月31日的年度報告的10-K表格第一部分1A項中的「風險因素」，以及SpringWorks後期呈報中關於潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論。

 

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